Minggu, 20 November 2016

LAPORAN PRAKTIKUM KIMIA KLINIK URINALISIS

A.    Dasar Teori
Ginjal  merupakan  suatu  organ  y ang  terletak  retroperitoneal  pada  dinding  abdomen  dikanan dan kiri  columna  vertebralis  setinggi  vertebra T12  hingga  L3.  Ginjal  kanan  terletak  lebih  rendah  dari  y ang  kiri  karena  besarnya  lobus  hepar.  Ginjal  dibungkus  oleh  tiga  lapis  jaringan.  Jaringan yang  terdalam  adalah  kapsula  renalis,  jaringan  pada  lapisan  kedua  adalah adiposa,  dan  jaringan  terluar  adalah  fascia  renal.  Ketiga  lapis  jaringan  ini berfungsi  sebagai  pelindung  dari trauma  dan  memfiksasi  ginjal  Ginjal menjalankan fungsi  y ang  vital sebagai pengatur volume  dan komposisi  kimia  darah  dan  lingkungan  dalam  tubuh  dengan mengekresikan zat terlarut dan  air    secara selektif.Fungsi vitalginjal dicapai dengan filtrasi plasma darah melalui  glomerulus dengan  reabsorpsi sejumlah zat  terlarut dan air dalamjumlahyang sesuaidisepanjang tubulus  ginjal  Kelebihan zat terlarut  dan  air  di  eksresikan  keluar  tubuh dalam urin melalui sistem pengumpulan urin (Price dan Wilson, 2012).
Menurut Sherwood (2011), ginjal memiliki fungsi  yaitu:
1.      Mempertahankan keseimbangan H2O dalam tubuh.
2.      Memelihara volume plasma  yang sesuai sehingga sangat berperan dalam pengaturan jangka panjang tekanan darah arteri.
3.      Membantu memelihara keseimbangan asam basa pada tubuh.
4.      Mengekskresikan produk-produk sisa metabolisme tubuh.
5.      Mengekskresikan senyawa asing seperti obat-obatan.
Ginjal  mendapatkan  darah  yang  harus  disaring  dari  arteri.  Ginjal kemudian  akan  mengambil zat-zat  y ang  berbaha ya  dari  darah.  Zat-zat  y ang diambil  dari  darah  pun  diubah  menjadi  urin.  Urin  lalu  akan  dikumpulkan dan  dialirkan  ke  ureter.  Setelah  ureter,  urin  akan  ditampung terlebih  dahulu di  kandung  kemih.  Bila  orang tersebut  merasakan  keinginan  berkemih  dan keadaan memungkinkan,  maka   urin    yang ditampung   dikandung   kemih akan di keluarkan lewat uretra (Sherwood, 2011). Tiga  proses utama  akan  terjadi  di  nefron dalam  pembentukan urin, yaitu  filtrasi,  reabsorpsi,  dan  sekresi.  Pembentukan  urin  dimulai  dengan filtrasi  sejumlah  besar cairan  y ang  hampir  bebas  protein  dari  kapiler glomerulus  ke  kapsula  Bowman.
Urin merupakan hasil metabolisme tubuh yang dikeluarkan melalui ginjal. Dari 1200 ml darah yang melalui glomeruli per menit akan terbentuk filtrat 120 ml per menit. Filtrat tersebut akan mengalami reabsorpsi, difusi dan ekskresi oleh tubuli ginjal yang akhirnya terbentuk satu mili liter urin per menit.
Suatu tindakan mengambil sejumlah urine sebagai sampel untuk pemeriksaan laboratorium. Urin atau air seni atau air kencing adalah cairan sisa yang diekskresikan oleh ginjal yang kemudian akan dikeluarkan dari dalam tubuh melalui proses urinasi. Eksreksi urin diperlukan untuk membuang molekul-molekul sisa dalam darah yang disaring oleh ginjal dan untuk menjaga homeostasis cairan tubuh. Urin disaring di dalam ginjal, dibawa melalui ureter menuju kandung kemih, akhirnya dibuang keluar tubuh melalui uretra.
Urin terdiri dari air dengan bahan terlarut berupa sisa metabolisme (seperti urea), garam terlarut, dan materi organik. Cairan dan materi pembentuk urin berasal dari darah atau cairan interstisial. Komposisi urin berubah sepanjang proses reabsorpsi ketika molekul yang penting bagi tubuh, misal glukosa, diserap kembali ke dalam tubuh melalui molekul pembawa. Cairan yang tersisa mengandung urea dalam kadar yang tinggi dan berbagai senyawa yang berlebih atau berpotensi racun yang akan dibuang keluar tubuh. Materi yang terkandung di dalam urin dapat diketahui melalui urinalisis. Urea yang dikandung oleh urin dapat menjadi sumber nitrogen yang baik untuk tumbuhan dan dapat digunakan untuk mempercepat pembentukan kompos.
Fungsi utama urin adalah untuk membuang zat sisa seperti racun atau obat-obatan dari dalam tubuh. Anggapan umum menganggap urin sebagai zat yang "kotor". Hal ini berkaitan dengan kemungkinan urin tersebut berasal dari ginjal atau saluran kencing yang terinfeksi, sehingga urinnya pun akan mengandung bakteri. Namun jika urin berasal dari ginjal dan saluran kencing yang sehat, secara medis urin sebenarnya cukup steril dan hampir bau yang dihasilkan berasal dari urea. Sehingga bisa diakatakan bahwa urin itu merupakan zat yang steril.
Pemeriksaan urinalisis dilakukan untuk menentukan dua parameter penting ISK yaitu leukosit dan bakteri. Pemeriksaan rutin lainnya seperti deskripsi warna, berat jenis dan pH, konsentrasi glukosa, protein, keton, darah dan bilirubin tetap dilakukan.
Urinalisis adalah tes yang dilakukan pada sampel urin pasien untuk tujuan diagnosis infeksi saluran kemih, batu ginjal, skrining dan evaluasi berbagai jenis penyakit ginjal, memantau perkembangan penyakit seperti diabetes melitus dan tekanan darah tinggi (hipertensi), dan skrining terhadap status kesehatan umum.
Hasil pemeriksaan urine tidak hanya dapat memberikan informasi tentang ginjal dan saluran kemih, tetapi juga mengenai faal berbagai organ tubuh seperti hati, saluran empedu, pancreas, dsb. Namun, untuk mendapatkan hasil pemeriksaan yang akurat, diperlukan specimen yang memenuhi syarat. Pemilihan jenis sampel urine, tehnik pengumpulan sampai dengan pemeriksaan harus dilakukan dengan prosedur yang benar. Berikut ini macam – macam pemeriksaan urin :
1.       Punks Suprapubik
Pengambilan urin dengan punksi suprapubik dilakukan pengambilan urin langsung dari kandung kemih melalui kulit dan dinding perut dengan semprit dan jarum steril. Yang penting pada punksi suprapubik ini adalah tindakan antisepsis yang baik pada daerah yang akan ditusuk, anestesi lokal pada daerah yang akan ditusuk dan keadaan asepsis harus selalu dijaga. Bila keadaan asepsis baik, maka bakteri apapun dan berapapun jumlah koloni yang tumbuh pada biakan, dapat dipastikan merupakan penyebab ISK.
2.      Kateter
Bahan urin dapat diambil dari kateter dengan jarum dan semprit yang steril. Pada cara ini juga penting tindakan antisepsis pada daerah kateter yang akan ditusuk dan keadaan asepsis harus elalu dijaga. Tempat penusukan kateter sebaiknya sedekat mungkin dengan ujung kateter yang berada di dalam kandung kemih (ujung distal). Penilaian urin yang diperoleh dari kateter sama dengan hasil biakan urin yang diperoleh dari punksi suprapubik.
3.      Urin Porsi Tengah
Urin porsi tengah sebagai sampel pemeriksaan urinalisis merupakan teknik pengambilan yang paling sering dilakukan dan tidak menimbulkan ketidak nyamanan pada penderita. Akan tetapi resiko kontaminasi akibat kesalahan pengambilan cukup besar. Tidak boleh menggunakan antiseptik untuk persiapan pasien karena dapat mengkontaminasi sampel dan menyebabkan kultur false-negative.
4.      Pemeriksaan Urin Empat Porsi (Meares Stamey)
Pemeriksaan ini dilakukan untuk penderita prostatitis. Pemeriksaan ini terdiri dari urin empat porsi yaitu:
a)      Porsi pertama (VB1) : 10 ml pertama urin, menunjukkan kondisi uretra.
b)      Porsi kedua (VB2) : sama dengan urin porsi tengah, menunjukkan kondisi buli-buli. 
c)      Porsi ketiga (EPS) : sekret yang didapatkan setelah masase prostat.
d)     Porsi keempat (VB4) : urin setelah masase prostat.
5.      Pemeriksaan laboratorium
Pemeriksaan urinalisis dilakukan untuk menentukan dua parameter penting ISK yaitu leukosit dan bakteri. Pemeriksaan rutin lainnya seperti deskripsi warna, berat jenis dan pH, konsentrasi glukosa, protein, keton, darah dan bilirubin tetap dilakukan.
6.      Pemeriksaan Dipstik
Pemeriksaan dengan dipstik merupakan salah satu alternatif pemeriksaan leukosit dan bakteri di urin dengan cepat. Untuk mengetahui leukosituri, dipstik akan bereaksi dengan leucocyte esterase (suatu enzim yang terdapat dalam granul primer netrofil).Sedangkan untuk mengetahui bakteri, dipstik akan bereaksi dengan nitrit (yang merupakan hasil perubahan nitrat oleh enzym nitrate reductase pada bakteri). Penentuan nitrit sering memberikan hasil false-negative karena tidak semua bakteri patogen memiliki kemampuan mengubah nitrat atau kadar nitrat dalam urin menurun akibat obat diuretik. Kedua pemeriksaan ini memiliki angka sensitifitas 60-80% dan spesifisitas 70 – 98%. Sedangkan nilai positive predictive value kurang dari 80% dan negative predictive value mencapai 95%. Akan tetapi pemeriksaan ini tidak lebih baik dibandingkan dengan pemeriksaan mikroskopik urin dan kultur urin. Pemeriksaan dipstik digunakan pada kasus skrining follow up. Apabila kedua hasil menunjukkan hasil negatif, maka urin tidak perlu dilakukan kultur.
7.      Pemeriksaan Mikroskopik Urin
Pemeriksaan mikroskopik dilakukan untuk menentukan jumlah leukosit dan bakteri dalam urin. Jumlah leukosit yang dianggap bermakna adalah > 10 / lapang pandang besar (LPB). Apabila didapat leukosituri yang bermakna, perlu dilanjutkan dengan pemeriksaan kultur. Pemeriksaan langsung kuman patogen dalam urin sangat tergantung kepada pemeriksa. Apabila ditemukan satu atau lebih kuman pada pemeriksan langsung, perlu dilakukan pemeriksaan kultur.
8.      Pemeriksaan Kultur Urin
Deteksi jumlah bermakna kuman patogen (significant bacteriuria) dari kultur urin masih merupakan baku emas untuk diagnosis ISK. Bila jumlah koloni yang tumbuh > 105 koloni/ml urin, maka dapat dipastikan bahwa bakteri yang tumbuh merupakan penyebab ISK. Sedangkan bila hanya tumbuh koloni dengan jumlah < 103 koloni / ml urin, maka bakteri yang tumbuh kemungkinan besar hanya merupakan kontaminasi flora normal dari muara uretra. Jika diperoleh jumlah koloni antara 103 - 105 koloni / ml urin, kemungkinan kontaminasi belum dapat disingkirkan dan sebaiknya dilakukan biakan ulang dengan bahan urin yang baru. Faktor yang dapat mempengaruhi jumlah kuman adalah kondisi hidrasi pasien, frekuensi berkemih dan pemberian antibiotika sebelumnya.1,5 Perlu diperhatikan pula banyaknya jenis bakteri yang tumbuh. Bila > 3 jenis bakteri yang terisolasi, maka kemungkinan besar bahan urin yang diperiksa telah terkontaminasi.
9.      Pemeriksaan Makroskopis Urin
Pemeriksaan makroskopis urine meliputi volume urine, bau, buih, warna, kejernihan, pH, dan berat jenis.
a)       Volume urine
Banyaknya urine yang dikeluarkan oleh ginjal dalam 24 jam.Dihitung dalam gelas ukur. Volume urine normal : 1200-1500 ml/24 jam. Volume urine masingmasing orang bervariasi tergantung pada luas permukaan tubuh, pemakaian cairan, dan kelembapan udara / penguapan.
b)       Konstruksi
Bau urine yang normal, tidak keras.Bau urine yang normal disebabkan dari sebagian oleh asam-asam organik yang mudah menguap.
c)       Busa
Buih pada urine normal berwarna putih.Jika urine mudah berbuih, menunjukkan bahwa urine tersebut mengandung protein. Sedangkan jika urine memiliki buih yang berwarna kuning, hal tersebut disebabkan oleh adanya pigmen empedu(bilirubin) dalam urine
d)     Warna urine
Warna urine ditentukan oleh besarnya dieresis.Makin besar dieresis, makin muda warna urine itu.Biasanya warna urine normal berkisar antara kuning muda dan kuning tua.Warna itu disebabkan oleh beberapa macam zat warna, terutama urochrom dan urobilin.Jika didapat warna abnormal disebabkan oleh zat warna yang dalam keadaan normal pun ada, tetapi sekarang ada dalam jumlah besar. Kemungkinan adanya zat warna abnormal, berupa hasil metabolism abnormal, tetapi mungkin juga berasal dari suatu jenis makanan atau obat-obatan.Beberapa keadaan warna urine mungkin baru berubah setelah dibiarkan.
e)      Kejernihan
Cara menguji kejernihan sama seperti menguji warna yaitu jernih, agak keruh, keruh atau sangat keruh. Tidak semua macam kekeruhan bersifat abnormal. Urine normal pun akan menjadi keruh jika dibiarkan atau didinginkan. Kekeruhan ringan disebut nubecula dan terjadi dari lender, sel-sel epitel, dan leukosit yang lambat laun mengendap.
f)        pH
pH tidak banyak berarti dalam pemeriksaan penyaring. Akan tetapi pada gangguan keseimbangan asam-basa penetapan itu member kesan tentang keadaan dalam tubuh, apalagi jika disertai penetapan jumlah asam yang diekskresikan dalam waktu tertentu, jumlah ion NH4. Selain pada keadaan tadi pemeriksaan pH urine segar dapat member petunjuk kea rah infeksi saluran kemih. Infeksi oleh E. coli biasanya menghasilkan urine asam, sedangkan infeksi oleh Proteus yang merombak ureum menjadi amoniak menyebabkan urine menjadi basa.
g)      Berat jenis
Untuk mengukur berat jenis urine dapat menggunakan urometer, refraktometer dan carik celup.

B.     Alat dan Bahan :
1.      Urin segar
2.      Tabung penampung urin
3.      Reagen carik celup
4.       Fabric
5.      Tabung reaksi
6.       Capit

C.    Prosedur Percobaan :
1.      Basahi seluruh permukaan reagen carik celup dengan sampel urin dan tarik carik dengan segera, kelebihan urin diketukan pada bagian bibir wadah urin
2.      Kelebihan urin pada bagian belakang carik dihilangkan dengan cara menyimpan carik tersebut pada kertas agar menyerap urin di bagian tersebut
3.      Penghalang carik secara horizontal dan bandingkan dengan standar warna yang terdapat pada lebel di wadah carik dan catat hasilnya dengan waktu seperti yang tertera pada standar carik atau dibaca dengan alat clinitex status
4.      Untuk menganalia bau, urin segera dimasukkan kedalam tabung reaksi, kemudian miringkan cairan – cairan dan kipas- kipaskan tangan pada permukaan cairan urin. Cium yang muncul.
5.      Warna dan kejerian diamati pada cahaya yang cukup terhadap urin yang telah dimasukan kedalam tabung reaksi.

D.    Hasil Pengamatan :
Sampel: urin Salsabila Adlina
1.      Sifat fisik
Warna: kuning jernih
Bau: Tidak berbau
2.       Sifat kimia
Glukosa                30 sec              : Negative
Bilirubin 30 detik: Negatif
Keton 40 sec: Negatif
Specific gravitasi 45 sec: 1.030
Darah 60 detik: Negatif
60 detik pH: 5.0
Protein 60 detik: Negatif
Urobilinogen 60 detik: 0,2
Nitrit 60 detik: Negatif
Leukosit 1- 2 menit: Negatif

E.     Pembahasan
Pada praktikum ini membahas tentang pemeriksaan urinalisis yang bertujuan untuk membahas beberapa tes diagnostic yang sering digunakan untuk penentuan penyakit ginjal dan evaluasi  fungsi ginjal secara makroskopis dan mikroskopis engan menggunakan metode carik celup. Tes urinalisis dibagi menjadi beberapa metode yang bersifat biokimia atau morfologi. Tes ini penting untuk mengetahui penyakit ginjal, karena banyak penyakit ginjal yang serius tidak menimbulkan gejala sampai fungsi ginjal sudah sangat terganggu. Dimana fungsi ginjal yaitu mengeksresikan bahan kimia asing ( obat – obatan dan sebagainya), hormone dan metabolit lain dimana fungsi utamanya adalah mempertahankan volume dan komposisi cairan ekstra seluler dalam batas yang normal.
Hasil eksresi dari ginjal berupa urin. Urin merupakan cairan sisa yang diekskresikan ginjal yang akan dikeluarkan dari dalam tubuh melalui proses urinasi.urin yang dikeluarkan terdiri dari beberapa unsur seperti air , protein, ammonia, glukosa, sedimen, bakteri dan epitel. Unsur tersebut bervariasi perbandingannya pada orang yang berbeda dan waktu yang berbeda dapat dipengaruhi oleh makanan atau sesuatu yang dikonsumsi misalnya obat-obatan dan lain-lain.
Komposisi zat dalam urin berpariasi tergantung zat yang dikonsumsi. Urin normal berwarna jernih transparan, sedangkan warna kuning muda berasal dari zat warna empedu (bilirubim dan biliverdin). Urin normal pada manusia terdiri dari air, urea, asam urat, ammonia, kreatinin, asam laktat, asam fosfat, asam sulfat, klorida, garam- garam dan zat yang berlebih di dalam darah.
Kandungan urin ini berpengaruh terhadap penampilan fisik urin seperti kekentalannya, warna, kejernihan, bau, dan busa. Untuk memeastikan adanya kelainan pada urin diperlukan beberapa hal seperti warna, bau, kejernihan, dan kekentalan. Warna merah menandakan adanya darah yang tercampur dalam urin. Hal ini terjadi jika terjadi infeksi , luka , batu ginjal, tumor, atau meminum obat tertentu. Urin yang terlalu keruh, menandakan tingginya kadar unsur yang terlarut didalamnya. Hal ini bisa terjadi karena factor makanan dan adanya infeksi yang mengeluarkan bakteri atau konsumsi air yang kurang. Bau urin dapat bervariasi karena kandungan asaam organic yang mudah menguap. Diantarannya bau yang berlainan dari normal seperti bau makanan yang mengandung zat atsiri seperti jengkol, pete dan durian. Bau obat- obatan seperti terpentin, mentol. Bau ammonia biasanya terjadi jika urin dibiarkan tanpa pengawet atau reaksi karena bakteri yang mengubah ureum didalam kantong kemih. Bau keton sering terjadi pada penderita kencing manis dan bau busuk terjadi pada penderita tumor disaluran kemih.
Secara fisik analisis urin dapat berupa pengamatan warna urin, berat jenis, ph. Sedangkan analisis kimiawi dapat meliputi analisi glukosa ptotein dan pigmen empedu. Pemeriksaan analisis urin dapat menggunakan dipstick. Dipstick adalah strip reagen berupa strip plastic tipis yang ditempeli kertas seluloid yang mengandung bahan kimia tertentu sesuai jenis parameter yang akan diperiksa. Uji kimia yang tersedia pada reagen strip umumnya : glukosa, protein, urobilinogen, ph, BJ, darah, keton, nitrit, dan leukosit esterase.
Cara menggunakan strip ini adalah dengan mencelupkan strip reagen sepenuhnya kedalam urin segar selama 2 detik perubahan warna diinterpretasikan dengan membandingkan skala warna rujukan yang biasannya tertempel pada botol atau reagen wadah strip. Juga dilihat waktu reaksi untuk setiap item. Kelemahan dari pemeriksaan ini adalah kurang akurat sehingga harus dilakukan secara hati – hati dan pencahayaan yang bagus. Dari hasil praktikum diperoleh kadar glukosa pada detik ke 30 negatif, bilirubin pada detik ke 30 negatif, ketone pada detik ke 30 negatif, sfesifik gravity pada detik ke 45 menunjukan pada 1.030, blood pada detik ke 60 negatif, pH pada detik ke 60 5.0, protein pada detik ke 60 negatif, urobilinogen pada detik ke 60 menunjukan pada 0,2. nitrite pada detik ke 60 negatif, dan leukosit pada 1-2 menit menunjukan hasil yang negative.
Dari hasil tes diagnostic urinalisasi pada sampel yang digunakan menunjukan hasil negative pada glukosa sebaliknya adanya glukosa dalam urine harus diwaspadai adanya gangguan atau penyakit. Jika glukosoria bersama hiperglikemia (peningkatan kadar gula dalam darah) maka kemungkinan adalah diabetes militus, sindrom cushing, dll. Selanjutnya pada diagnostic bilirubin menunjukan tidak adanya bilirubin yang terdapat dalam urine karena jika dalam urin terdapat bilirubin akan menggambarkan kerusakan sel hati (misalnya hepatitis atau sumbatan saluran empedu). Pada proses selanjutnya bakteri-bakterti dalam usus akan mengubah bilirubin menjadi urobilinogen karena proses oksidasi, urobilinogen berubah menjadi urobilin dimana suatu zat yang memberikan warna yang khas pada urine. Dalam keadaan normal bilirubin tudak ada dalam urin.
Selanjutnya pada tes keton dalam urin menunjukan hasil yang negative  karena jika dalam urin menunjukan hasil keton yang positif hanya dapat dijumpai pada penderita diabetes militus. Keton ini merupakan suatu sisa dari metabolisme lemak, jika persediaan glukosa menurun maka untuk mencukupi suplai energy maka cadangan lemak yang akan dimetabolisme, dan jika metabolisme lemak meningkat maka akan menyebabkan keton menumpuk dalam urin atau dinamakan ketonuria. Untuk specific gravity menurut teori pada orang normal berat jenis urin dalam 1,015-1,025 dari hasil urin yang di peroleh menunjukan berat jenis urin sebesar 1,030 dimana hasil tes menunjukan hasil yang mendekati normal jadi specific gravity akan dipengaruhi oleh seberapa bannyak minum atau  mengluarkan air seni, semakin banyak mengeluarkan air seni akan semakin rendah berat jenis begitu pula sebaliknya, adanya protein dalam urin akan meningkatkan berat jenis urin. Jika ada protein dalam urin akan meningkatkan BJ urin. jika ada protein dalam urin maka setiap 1% proteinuria akan bertambah 0,003 BJ. Jika ada glukosa dalam urin, maka akan bertambahn 0,004. Pada hasil pH yang didapat menunjukan pH 5,0 hasil tersebut menunjukan keadaan yang normal dimana berdasarkan teori pH urin yang normal adalah berada pada rentan 4,8-7,4. Beberapa keadaan dapat menyebabkan pH urin menjadi basa hal ini dikarenakan diet vegetarian, bakteri, infeksi saluran kencing, obat-obatan dan lain-lain. Sedangkan pH urin bisa bersifat basa dapat dijumpai pada penderita diabetes, dan orang yang menggunakan terapi obat-obatan tertentu.
Untuk diagnostic pengujian leukosit, dimana hasil menandakan tidak adanya leukosit didalam urine yang artinya keadaan nya normal karena dalam teori menunjukan bahwa leukosit dalam keadaan normal, jumlah leukosit dalam urin adalah 0 – 4sel. Dimana peningkatan jumlah leukosit menunjukan adanya peradagan, infeksi atau tumor.



F.      Kesimpulan:
Berdasarkan hasil pengamatan dari sampel urin memberikan hasil bahwa warna dari urin adalah kuning jernih dan tidak berbau. Hasil pemeriksaan menggunakan reagen carik celup menghasilkan hasil sebagai berikut :
Glukosa                30 sec            : Negative 
Bilirubin 30 detik  : Negatif           
Keton 40 sec  : Negatif           
Specific gravitasi 45 sec  : 1.030           
Darah 60 detik  : Negatif           
60 detik pH  : 5.0           
Protein 60 detik  : Negatif           
Urobilinogen 60 detik  : 0,2           
Nitrit 60 detik  : Negatif           
Leukosit 1- 2 menit: Negatif
Hal tersebut menunjukan bahwa berarti orang tersebut dalam keadan normal atau sehat.


Daftar Pustaka

Gandasoebrata, R. Penuntun Laboratorium Klinik. 2007. Jakarta: Dian Rakyat
Hoan, Tan Tjay, Dr. Obat – obat Penting Khasiat, Penggunaan, dan Efek–efek Sampingnya.2010. Jakarta: Elex Media Komputindo.
Mochtar Rustam. 1998. Obstetri Fisiologi, Obsterti Patologi. Jakarta : EGC